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單克隆抗體人源化操作時(shí)需要注意哪些因素?

發(fā)表時(shí)間:2024-03-08 訪問次數(shù):735

  單克隆抗體是抗體藥物制備中最常用的方法之一,通過單克隆抗體藥物來治療各種疾病。但是,因?yàn)榇蟛糠謫慰寺】贵w都需要通過其他動(dòng)物來制備,所得抗體會(huì)因?yàn)楫愒葱缘脑蛟斐煽贵w效果變差的情況。所以,抗體人源化操作就顯得非常重要了。

單克隆抗體人源化

什么是抗體人源化?

  抗體人源化指的是將鼠源單克隆抗體以基因手段進(jìn)行技術(shù)改造,將其中大部分的氨基酸序列進(jìn)行取代,保留抗體親和力和特異性的同時(shí),降低其異源性的方式。

  影響抗體人源化的因素有哪些?

  1、抗原的選擇

  為了讓抗體人源化更成功,第一步就是選擇合適的抗原。純度高、特異性強(qiáng)的抗原能夠刺激出高特異性和高親和力的抗體。在抗體制備中,我們需要評(píng)估分子的特性,確保足夠的免疫原性;

  2、免疫方案的選擇

  合理的免疫方案可以說是能夠成功人源化抗體的第一步,這其中包括免疫動(dòng)物的種類、免疫計(jì)劃、免疫劑量等因素的確定。在保證激發(fā)免疫系統(tǒng)的同時(shí),最大限度上減少對(duì)動(dòng)物的影響;

  3、細(xì)胞系的選擇

  對(duì)于不同的細(xì)胞系具備不同的表達(dá)能力和翻譯后修飾的方式。所以,這個(gè)時(shí)候我們需要根據(jù)抗體的用途和性質(zhì)來選擇最合適的細(xì)胞系;

  4、基因的優(yōu)化

  通多對(duì)單克隆抗體進(jìn)行基因手段優(yōu)化,讓抗體人源化過得更加順暢。這個(gè)過程包含了信號(hào)序列、重鏈調(diào)整以及輕鏈比例;

  5、抗體活性和特異性的驗(yàn)證

  在抗體人源化完成后,我們需要對(duì)所得抗體進(jìn)行全面的活性和特異性驗(yàn)證。主要手段有:親和力層析、免疫沉淀等手段;

  影響到單克隆抗體人源化的因素有很多,需要結(jié)合抗原選擇、免疫設(shè)計(jì)、細(xì)胞系設(shè)計(jì)、基因優(yōu)化等過程,只有在這些方面都做好了,才能獲得所需抗體。對(duì)于抗體人源化來說,需要在這些環(huán)節(jié)都要進(jìn)行合理設(shè)計(jì)和優(yōu)化,這樣才能獲得滿足需求的單克隆抗體。武漢普健生物專業(yè)為廣大用戶提供單克隆抗體人源化服務(wù),如果您有相關(guān)需求,歡迎來電咨詢。