單抗藥物已經(jīng)成為生物制藥的重要組成部分,它幾乎涵蓋了生物制藥的方方面面。而在雙特異性抗體則是在單抗類產(chǎn)品的基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的一款新興產(chǎn)品,它實(shí)現(xiàn)了一個(gè)抗體能夠結(jié)合兩種抗原的特性。可以說(shuō)是人工抗體中的熱點(diǎn),在腫瘤治療中有著廣泛的應(yīng)用。
所謂的雙特異性抗體其實(shí)就是通過(guò)人工干預(yù),利用基因工程技術(shù),讓一個(gè)抗體擁有兩種特異性,使得其能夠在靶細(xì)胞和功能性分子之間架起一座橋梁,從而激發(fā)導(dǎo)向性免疫反應(yīng)的抗體。
雙特異性抗體的制備方式:通過(guò)化學(xué)偶聯(lián)法,雜交-雜交瘤法,制備抗體(基因工程);
雙特異性抗體的制備難點(diǎn):抗體的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、設(shè)計(jì)平臺(tái)和評(píng)價(jià)結(jié)構(gòu)模型。
設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu):一般我們通過(guò)化學(xué)偶聯(lián)的方式,將2個(gè)不同的重鏈和兩個(gè)不同的輕鏈組合,但是,其結(jié)果是可能造成16種不同的結(jié)果,出現(xiàn)目標(biāo)蛋白的概率較低;
合適的臨床評(píng)價(jià)模型:開(kāi)發(fā)初期,需要平衡和協(xié)調(diào)兩個(gè)靶點(diǎn)的安全性和有效性,因?yàn)榻Y(jié)合點(diǎn)不同會(huì)造成藥物作用會(huì)出現(xiàn)差異,導(dǎo)致臨床評(píng)價(jià)中很難正確地評(píng)價(jià)靶點(diǎn)設(shè)計(jì)的合理性以及毒理作用,所以,還需要開(kāi)發(fā)更加合適的雙抗體臨床評(píng)價(jià)模型和方法;
技術(shù)平臺(tái):因?yàn)殚_(kāi)發(fā)的雙特異性抗體需要間距成藥性、生產(chǎn)工藝可行性以及可放大性的平臺(tái)技術(shù),而且還需要考慮到生產(chǎn)平臺(tái)的通用性,這其中有很多難點(diǎn)尚未突破,需要投入的人力物力相對(duì)更多;
雙特異性抗體的前景:
就目前而言,單抗靶點(diǎn)數(shù)量有限的情況下,雙抗增加了靶點(diǎn)的可選擇性。對(duì)于現(xiàn)階段的藥物研發(fā)來(lái)說(shuō),靶點(diǎn)不夠的情況是非常普遍的,而雙特異性抗體能在一定程度上解決這個(gè)問(wèn)題。同時(shí),其具備單抗不可比擬的靶點(diǎn)結(jié)合、抑制、中和、攜帶毒素等功能,對(duì)于腫瘤細(xì)胞來(lái)說(shuō),其具備更好的交聯(lián)抑制作用,能夠取得更好的治療效果。
總的來(lái)說(shuō),和單抗不同,雙特異性抗體無(wú)論是在功能上還是結(jié)合力上,都要超過(guò)單抗,能夠更好地進(jìn)行相關(guān)疾病的治療。當(dāng)然了,由于現(xiàn)階段雙特異性抗體的功能相對(duì)不足,需要更好地進(jìn)行相關(guān)技術(shù)的完善,這樣才能在更大程度上提升雙特異性抗體的效果。普健生物專業(yè)為廣大用戶提供雙特異性抗體服務(wù),如果您有相關(guān)需求,歡迎來(lái)電咨詢。