
據(jù)統(tǒng)計,每年因食用有毒蘑菇而死亡的人中有90%是由死亡帽菇(Amanita phalloides)引起的。這個一直被稱為“國王殺手”的死亡帽菇可能正在失去它的優(yōu)勢,因為科學(xué)家們已經(jīng)找到可能的方法來對付這種致命的蘑菇毒素。
死亡帽菇(Amanita phalloides)也叫死亡帽、毒鵝膏,被認為是世界上最毒的蘑菇,它的外表看起來很平平無奇,但卻含有鬼筆毒素與鵝膏蕈堿兩種致命毒物,僅僅30毫克就能夠?qū)е氯祟愃劳觯卸景Y狀通常在食用8小時后才會出現(xiàn)。死亡帽高15厘米,頂部通常呈現(xiàn)黃褐色或黃綠色,味道鮮美,但食用后會導(dǎo)致嘔吐、癲癇、嚴重的肝損傷和死亡。
因此科學(xué)家們一直在研究死亡帽的致死機制,最近題為《Identification of indocyanine green as a STT3B inhibitor against mushroom α-amanitin cytotoxicity》的研究中,研究人員通過研究人體內(nèi)生化反應(yīng)的機制,發(fā)現(xiàn)一種可以阻斷蘑菇毒素(α-amanitin)進入細胞的化學(xué)物質(zhì)吲哚菁綠,文章在線發(fā)表于Nature子刊《Nature Communications》。

科學(xué)家們首先使用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)創(chuàng)建了一個人類細胞庫,每個細胞都有不同基因的突變。然后,他們測試了哪些突變幫助細胞在暴露于α- amantin中存活下來。這些高通量CRISPR篩選已被廣泛用于鑒定與耐藥性有關(guān)的基因或途徑。
研究人員首先進行了全基因組CRISPR功能喪失篩選,以確定與AMA細胞毒性有關(guān)的基因和途徑。全基因組CRISPR篩選揭示了缺乏稱為STT3B的酶的功能細胞能夠在α- amantin中存活。n -聚糖生物合成途徑及其關(guān)鍵組分STT3B在α- amantin毒性中起著至關(guān)重要的作用,STT3B是α-amanitin毒性所必需的,并且研究人員篩選了大約3200種化合物,尋找到一種可以阻止STT3B作用的化合物——吲哚菁綠(ICG),ICG是STT3B抑制劑。

吲哚菁綠(ICG)是由柯達攝影公司在上世紀50年代開發(fā)的染料,此后一直用于醫(yī)學(xué)成像,例如,可視化眼睛中的血管和肝臟中的血流。在對比試驗中,使用ICG的小鼠中只有約50%死于α-amanitin中毒,而安慰劑組小鼠為90%。
通過將α-amanitin毒性的全基因組CRISPR篩選與計算機藥物篩選和體內(nèi)功能驗證相結(jié)合,強調(diào)了ICG作為針對蘑菇毒素的STT3B抑制劑可以在體內(nèi)和體外阻斷AMA誘導(dǎo)的細胞死亡,表明ICG在AMA /死亡帽中毒方面的潛在實用價值。