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人類T細(xì)胞在控制RSV感染中的關(guān)鍵作用

發(fā)表時(shí)間:2023-07-27 訪問次數(shù):392

RSV感染導(dǎo)致廣泛的人肺上皮損傷,這是一種促炎的固有免疫應(yīng)答,并引發(fā)了一種自然的適應(yīng)性人體免疫應(yīng)答,從而產(chǎn)生保護(hù)性免疫。一項(xiàng)發(fā)表于《JCI Insight》的研究證明了人類T細(xì)胞在控制RSV感染中的關(guān)鍵作用。具體而言,在沒有RSV特異性抗體應(yīng)答的情況下,經(jīng)活化的人CD8+ T細(xì)胞或CD4+ T細(xì)胞可有效且獨(dú)立地控制人肺組織中的RSV復(fù)制。

呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus, RSV)是一種負(fù)性單鏈RNA病毒,是嬰幼兒急性下呼吸道感染的最常見原因。在全球范圍內(nèi),RSV感染每年與10萬多例嬰幼兒死亡相關(guān)。RSV也是老年人發(fā)病和死亡的一個(gè)重要原因,在美國65歲及以上的成人中,約有200,000例住院和14,000例死亡可歸因于RSV感染。RSV是免疫抑制人群(包括移植受者)的重要威脅。

目前被批準(zhǔn)用于RSV感染的藥物包括單克隆抗體帕利珠單抗(Palivizumab, Synagis)和抗病毒核苷類似物利巴韋林,以及被歐盟批準(zhǔn)用于預(yù)防嬰兒RSV的單劑長(zhǎng)效單克隆抗體Niresivamib。
此前已有研究表明,將人肺組織植入免疫缺陷小鼠(僅肺小鼠[LoM])后,人肺組織隨著時(shí)間的推移繼續(xù)發(fā)育,人上皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞形成了具有廣泛血管化的人肺結(jié)構(gòu)。證明了人肺植入物可以在不需要物種適應(yīng)的情況下研究人呼吸道病毒感染。當(dāng)使用自體hla匹配的人類固有和適應(yīng)性免疫細(xì)胞(產(chǎn)生骨髓//胸腺-[BLT-L]小鼠)重建LoM時(shí),人類肺部感染可引發(fā)病原體特異性人類抗體和T細(xì)胞應(yīng)答,這些抗體和T細(xì)胞應(yīng)答可控制病毒復(fù)制(例如人巨細(xì)胞病毒[HCMV])。研究人員利用這些互補(bǔ)的體內(nèi)模型(LoMBLT-L小鼠)評(píng)估人體免疫相關(guān)因素對(duì)RSV感染的保護(hù)作用,重點(diǎn)是人T細(xì)胞在介導(dǎo)肺組織中病毒清除中的作用。


在缺乏自體人類免疫系統(tǒng)(LoM)的情況下,RSV感染會(huì)隨著時(shí)間的推移持續(xù)存在,且不會(huì)被清除。相反,在BLT-L小鼠中,RSV感染誘導(dǎo)了一種病毒特異性的人類抗體(IgMIgG)T細(xì)胞應(yīng)答,能夠在第二次RSV攻擊后預(yù)防感染。重要的是,研究證明,在沒有RSV特異性抗體應(yīng)答的情況下,經(jīng)激發(fā)的人CD8+ T細(xì)胞(以及在較小程度上的人CD4+ T細(xì)胞)可有效且獨(dú)立地控制人肺組織中的RSV感染。總之,這些臨床前數(shù)據(jù)支持了一條重要的前進(jìn)道路,并為開發(fā)和測(cè)試可誘導(dǎo)保護(hù)性T細(xì)胞應(yīng)答的RSV疫苗提供了體內(nèi)模型。