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地舒單抗在慢性腎臟疾病中的骨保護作用

發(fā)表時間:2023-12-27 訪問次數(shù):424

慢性腎臟病-礦物質(zhì)和骨代謝異常(chronic kidney disease-mineral and bone disorder,CKD-MBD)是由慢性腎臟?。?/font>chronic kidney disease,CKD)引起的礦物質(zhì)與骨代謝異常綜合征,主要表現(xiàn)為鈣、磷及甲狀旁腺素(parathyroid hormone,PTH)或維生素D代謝異常,骨轉(zhuǎn)化、礦化、骨容量、骨生長或骨強度異常,以及和/或血管或其他軟組織鈣化。

在美國,超過78.5萬名接受透析或腎移植的患者幾乎都存在CKD-MBD。文獻報道我國91.77%96.78%的透析患者存在CKD-MBD。骨質(zhì)疏松癥是以骨強度下降導(dǎo)致骨折風險升高為特征的骨骼疾病,是CKD常見的合并癥或并發(fā)癥。研究表明,CKD早期即存在骨密度(bone mineral densityBMD)下降,且隨著腎損傷進行性加重,CKD患者BMD下降更加顯著,骨質(zhì)疏松癥和骨折的發(fā)生率均明顯增加:CKD G3G5期患者骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率約為31.8%,CKD G1G4期和G5期患者髖部骨折的發(fā)生率分別約為4.1%5.1%。而且低BMD、骨質(zhì)疏松癥及骨折是CKD患者發(fā)生并發(fā)癥或髖關(guān)節(jié)手術(shù)后轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護室及死亡的風險因素。因此,積極防治CKD患者的骨質(zhì)疏松癥具有重要意義。

研究表明,在CKD患者中,PTH升高促使成骨細胞合成核因子κB受體活化因子配體(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)增加,從而促使破骨細胞分化和活性增強,這可能是引發(fā)骨質(zhì)疏松癥的重要原因。

RANK是一種高度表達于破骨細胞表面的蛋白受體,RANKL則是表達于成骨細胞表面的蛋白受體配體。我們可以理解為:RANK是破骨細胞的一種配飾,RANKL是成骨細胞的一種配飾。RANKRANKL一旦配對,就會活化破骨細胞,加快人體骨量吸收。而RANKL抑制劑的作用就是阻止RANKRANKL配對,RANKL抑制劑先跟RANKL配對了,使得RANK無法與RANKL再配對,能減少破骨細胞形成、功能和存活,從而降低骨吸收、增加骨量、改善皮質(zhì)骨或松質(zhì)骨強度。

地舒單抗是靶向核因子κB受體活化因子配體的全人源單克隆抗體,是目前首個靶向RANKL的全人源單克隆免疫球蛋白抗體,也是目前唯一可用于骨質(zhì)疏松癥臨床治療的活性最強的RANKL抑制劑。地舒單抗不經(jīng)腎臟代謝排泄,因此還可用于治療CKD合并骨質(zhì)疏松癥。臨床研究表明,不同階段CKD(包括透析、腎移植)合并骨質(zhì)疏松癥患者使用地舒單抗后可增加骨密度,降低骨折風險,安全性良好。

地舒單抗20195月在國內(nèi)首次上市,獲批用骨巨細胞瘤。在后續(xù)的臨床研究中,其適應(yīng)癥不斷擴大。事實上,任何一款單克隆抗體藥物上市之前都會歷經(jīng)無數(shù)次的臨床前和臨床研究,地舒單抗就是在最初篩選RANKL靶點的過程中經(jīng)過不斷迭代所得。普健生物作為武漢國家生物產(chǎn)業(yè)基地指定的唯一光谷抗體發(fā)現(xiàn)與篩選公共服務(wù)平臺,在蛋白抗體領(lǐng)域擁有超過15年的技術(shù)經(jīng)驗積累基于完善的五大蛋白表達系統(tǒng)和三大核心技術(shù)路線,能提供從抗原制備,到抗體生產(chǎn),標記,檢測,測序一站式服務(wù),加速抗體藥物研發(fā)進程。


需要注意的是,CKD患者發(fā)生低鈣血癥的風險較高,在使用地舒單抗之前,需要密切監(jiān)測并提前補充鈣和維生素D,在治療期間需要監(jiān)測血鈣水平。


參考文獻
Wang Li,Pu Lei,Osteoprotective effect of denosumab on patients with chronic kidney disease.[J]. Chinese Journal of Nephrology, 2023, 39(8): 635-640.