采用抗體人源化來開發(fā)單克隆抗體是現(xiàn)階段的一種常用手段,簡單來說為通過將鼠源抗體基因中的可替換區(qū)替換成人源抗體,保持人源親和力的同時,降低其鼠源性。抗體人源化可以說是生物史上的一個重大發(fā)現(xiàn),為我們的健康帶來了極大的便利。
傳統(tǒng)的鼠源抗體因?yàn)槿梭w的異源反應(yīng),會誘發(fā)人抗鼠抗體效應(yīng),使得其半衰期變短,作用效果時間縮短等情況,造成治療效果出現(xiàn)明顯的滯后現(xiàn)象。而開發(fā)單克隆抗體人源化則能有效操縱其效應(yīng)和功能,同時避免鼠源抗體的免疫原性。
這些效應(yīng)器功能涉及與補(bǔ)體系統(tǒng)和不同血白細(xì)胞上天然存在的Fc受體的相互作用??贵w免疫原性是由宿主免疫系統(tǒng)識別和反應(yīng)這些治療劑的程度決定的。到目前為止,仍然沒有保證使治療性抗體抗原沉默的普遍適用的技術(shù)。這并不是說這項(xiàng)任務(wù)是不可能的,而是說我們需要訓(xùn)練免疫系統(tǒng)來幫助我們。如果我們利用自然機(jī)制,使個體能夠耐受“外來”抗原,并由此將任何污染蛋白質(zhì)聚集體或抗體與其抗原復(fù)合產(chǎn)生的“聚集體”的潛在免疫原性降至最低,則可以實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)。
現(xiàn)階段采用抗體人源化產(chǎn)生的抗體在腫瘤治療、自身免疫性疾病以及抗病毒感染治療中都有著廣泛的應(yīng)用,可以說為這些疾病的治療帶來了新的希望。不過是否完全可以解決鼠抗體臨床使用中的問題,還需要大量的臨床實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證。但是,隨著抗體人源化的不斷發(fā)展和完善,相信在未來的臨床實(shí)驗(yàn)中會發(fā)揮更大的作用。