納米抗體(Nanobody, Nb)，又稱為單域抗體(Single-domain antibodies, sdAbs)，是來(lái)源于駱駝科動(dòng)物和鯊魚的一種獨(dú)特的抗體，最初由比利時(shí)免疫學(xué)家Hamers-Casterman于1989年在分離駱駝血清中的抗體時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)。

　　傳統(tǒng)抗體的結(jié)構(gòu)類似于“Y”形，是由兩條重鏈和兩條輕鏈構(gòu)成的對(duì)稱結(jié)構(gòu)。一些駱駝科動(dòng)物等在其生長(zhǎng)進(jìn)化的過(guò)程中，自身的免疫系統(tǒng)中出現(xiàn)了缺失輕鏈及重鏈CH1結(jié)構(gòu)但完全保留抗原結(jié)合活性的重鏈抗體(HCAb)。HCAb特異性結(jié)合抗原的區(qū)域?yàn)槠渲劓湹目勺儏^(qū)，即VHH(Variable domain of heavy chain of heavy-chain antibody)。VHH經(jīng)重組表達(dá)后，可獲得只含有單個(gè)結(jié)構(gòu)域的最小單元抗原結(jié)合片段，即納米抗體。

　　納米抗體僅有12~14 kDa，其晶體直徑為2.5 nm，長(zhǎng)4 nm，因此被認(rèn)為是已知的可以與抗原結(jié)合的最小單位。

圖1 各類抗體結(jié)構(gòu)示意圖

　　納米抗體基于重鏈抗體VHH的特殊結(jié)構(gòu)，集傳統(tǒng)抗體與小分子藥物的優(yōu)點(diǎn)于一體，并在諸多方面克服了傳統(tǒng)抗體的缺陷，逐漸在生物醫(yī)藥研發(fā)與臨床體外診斷行業(yè)中大放光彩。其優(yōu)勢(shì)在于：

　　小分子量和組織滲透力：納米抗體具有較小的分子量，比傳統(tǒng)抗體更便于穿透血腦屏障，從而有利于對(duì)腫瘤的診斷和靶向治療。

　　低免疫原性：納米抗體不包含F(xiàn)c段，避免了Fc段引起的免疫反應(yīng)，且與人類抗體的同源性較高，與人體更相容。

　　強(qiáng)特異性和高抗原親和力：納米抗體具有更長(zhǎng)的CDR3區(qū)，可以形成凸環(huán)并嵌入抗原分子溝槽或裂隙內(nèi)，進(jìn)一步識(shí)別抗原表面的孔洞或隱藏的表位，從而增強(qiáng)抗原結(jié)合能力。

　　適用于大規(guī)模生產(chǎn)：納米抗體可以在原核表達(dá)系統(tǒng)中進(jìn)行重組生產(chǎn)，具有較低的成本和短周期，且易于儲(chǔ)存。

　　高親水性：納米抗體具有較高的親水性，減少了抗體之間的相互粘附和聚集。

　　高穩(wěn)定性和耐性：納米抗體具有多個(gè)二硫鍵，使其具有較高的穩(wěn)定性和耐受性，可以在高溫、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿等條件下保持生物活性。

　　納米抗體具有小分子量、組織滲透力強(qiáng)、低免疫原性、強(qiáng)特異性和抗原親和力高、適用于大規(guī)模生產(chǎn)、高親水性以及高穩(wěn)定性和耐性等優(yōu)勢(shì)。這些優(yōu)勢(shì)使得納米抗體在醫(yī)學(xué)研究和臨床應(yīng)用中具有重要的潛力。