隨著分子生物學(xué)的不斷發(fā)展，抗體藥物制備也有了長足的進(jìn)步。隨著抗體人源化改造的不斷完善，全人源抗體逐漸消除掉了人工改造鼠源單克隆抗體的異源性。但是今天我們依然要和大家聊聊最開始的人源化抗體技術(shù)-人鼠嵌合抗體。

　　自1984年嵌合抗體技術(shù)誕生以來，各種嵌合抗體類的藥物也營運(yùn)而生，1994年獲批上市，迄今為止，獲批的藥物已有多種。

　　什么是人鼠嵌合抗體?

　　之前我們在“抗體人源化-關(guān)于人鼠嵌合抗體的基本原理簡介”一文中和大家初步聊過相關(guān)嵌合抗體的知識，今天我們和大家深入聊聊。

　　所謂的人鼠嵌合抗體其實(shí)就是利用DNA重組技術(shù)，將人抗體恒定區(qū)插入到鼠源單抗輕重鏈可變區(qū)中去，通過一系列的表達(dá)，達(dá)到制備所需單克隆抗體的方式。一般來說，人鼠嵌合抗體的人源化程度可以達(dá)到70%左右，不僅能完整地保留抗體的活性，而且能夠降低其免疫原性。

　　人鼠嵌合抗體主要分為三種類型：

　　1、嵌合IgG抗體

　　這是現(xiàn)階段嵌合抗體使用相對更多的一種方式，它通過從某種鼠源單克隆抗體的雜交瘤細(xì)胞中得到目的抗體V區(qū)的基因，而后在將其與人抗體C區(qū)基因重組并克隆到合適的基因中，然后通過一些列后續(xù)的操作表達(dá)出蛋白;

　　2、嵌合Fab和F(ab’)抗體

　　嵌合Fab和嵌合F(ab’)2抗體相對嵌合IgG抗體來說，其具備更強(qiáng)的滲透力。其主要通過將功能性抗體L,H鏈總的V區(qū)基因與人的輕鏈K和H鏈進(jìn)行重組，而后轉(zhuǎn)入宿主細(xì)胞進(jìn)行表達(dá)。但是，這個(gè)方法表達(dá)出的朗提相對來說親和力較低，分子量較小，不太適合用于臨床治療;

　　有鑒于此，人們通過優(yōu)化Fab嵌合抗體，提出了F(ab’)2抗體的概念，不僅提高了其分子量，藥代動力學(xué)也有了一定的改善，可以用于一些治療工作;

　　人鼠嵌合抗體提出的目的就是為了降低鼠單抗在人體內(nèi)產(chǎn)生的HAMA反應(yīng)，雖然說效果不及全人源抗體那么高，但是因?yàn)槠涑杀就度胂鄬σ鸵恍?，效果也要?qiáng)于之前。而且隨著技術(shù)的發(fā)展，也出現(xiàn)了一些優(yōu)化的措施，進(jìn)一步降低其異源性，相信在不久的將來，抗體人源化能夠發(fā)展出更多低成本高質(zhì)量的抗體制備方式。普健生物專業(yè)為廣大用戶提供抗體制備和定制服務(wù)，如果您有相關(guān)需求，歡迎來電咨詢。