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關(guān)于人鼠嵌合抗體的概念及其分類

發(fā)表時(shí)間:2022-11-24 訪問次數(shù):2570

  隨著分子生物學(xué)的不斷發(fā)展,抗體藥物制備也有了長足的進(jìn)步。隨著抗體人源化改造的不斷完善,全人源抗體逐漸消除掉了人工改造鼠源單克隆抗體的異源性。但是今天我們依然要和大家聊聊最開始的人源化抗體技術(shù)-人鼠嵌合抗體。

  自1984年嵌合抗體技術(shù)誕生以來,各種嵌合抗體類的藥物也營運(yùn)而生,1994年獲批上市,迄今為止,獲批的藥物已有多種。

  什么是人鼠嵌合抗體?

  之前我們在“抗體人源化-關(guān)于人鼠嵌合抗體的基本原理簡介”一文中和大家初步聊過相關(guān)嵌合抗體的知識,今天我們和大家深入聊聊。

  所謂的人鼠嵌合抗體其實(shí)就是利用DNA重組技術(shù),將人抗體恒定區(qū)插入到鼠源單抗輕重鏈可變區(qū)中去,通過一系列的表達(dá),達(dá)到制備所需單克隆抗體的方式。一般來說,人鼠嵌合抗體的人源化程度可以達(dá)到70%左右,不僅能完整地保留抗體的活性,而且能夠降低其免疫原性。

  人鼠嵌合抗體主要分為三種類型:

  1、嵌合IgG抗體

  這是現(xiàn)階段嵌合抗體使用相對更多的一種方式,它通過從某種鼠源單克隆抗體的雜交瘤細(xì)胞中得到目的抗體V區(qū)的基因,而后在將其與人抗體C區(qū)基因重組并克隆到合適的基因中,然后通過一些列后續(xù)的操作表達(dá)出蛋白;

  2、嵌合Fab和F(ab’)抗體

  嵌合Fab和嵌合F(ab’)2抗體相對嵌合IgG抗體來說,其具備更強(qiáng)的滲透力。其主要通過將功能性抗體L,H鏈總的V區(qū)基因與人的輕鏈K和H鏈進(jìn)行重組,而后轉(zhuǎn)入宿主細(xì)胞進(jìn)行表達(dá)。但是,這個(gè)方法表達(dá)出的朗提相對來說親和力較低,分子量較小,不太適合用于臨床治療;

  有鑒于此,人們通過優(yōu)化Fab嵌合抗體,提出了F(ab’)2抗體的概念,不僅提高了其分子量,藥代動力學(xué)也有了一定的改善,可以用于一些治療工作;

  人鼠嵌合抗體提出的目的就是為了降低鼠單抗在人體內(nèi)產(chǎn)生的HAMA反應(yīng),雖然說效果不及全人源抗體那么高,但是因?yàn)槠涑杀就度胂鄬σ鸵恍?,效果也要?qiáng)于之前。而且隨著技術(shù)的發(fā)展,也出現(xiàn)了一些優(yōu)化的措施,進(jìn)一步降低其異源性,相信在不久的將來,抗體人源化能夠發(fā)展出更多低成本高質(zhì)量的抗體制備方式。普健生物專業(yè)為廣大用戶提供抗體制備和定制服務(wù),如果您有相關(guān)需求,歡迎來電咨詢。